MLB常规赛每年4月份开始，约半年的时间内，每支球队要打162场比赛，基本上没有休赛日，比赛的密度可谓极高。

　　球队间以主客场制展开对抗，每次比赛都是以系列赛的形式，即在同一场地和同一对手在几天内连续打多场。常规赛球队凭162场比赛的胜率排名，而不是积分。一支球队的162场比赛是这样构成的：

　　每支球队要和同联盟同区的其他4支球队各打19场比赛，通过6个系列赛完成，3主3客。其中，5个系列赛是打3场，1个系列赛打4场。同联盟分区共4×19=76场。

　　每支球队要和同联盟跨区的其他10支球队各打6或7场比赛，通过2个系列赛完成，1主1客。其中，和有的球队交手，会有1个系列赛打4场。同联盟跨区整个常规赛下来是66场。

　　每个球队被要求在常规赛季完成总共20场跨联盟比赛，通过8个系列赛完成，4主4客。其中，有选择的对抗，会连打2个背靠背的2场系列赛，例如A队主场，A队和B队周一周二两天打完2场的系列赛，马上主客互换，周三周四A队去B队的主场接着打2场。跨联盟对阵球队是由联盟根据经典德比、地理因素和分区轮换等原则每年进行选择的。

　　一般每年7月份MLB会举办全明星赛，即美联的全明星队对阵国联的全明星队。全明星队的组成如下：

　　MLB全明星赛不仅仅是娱乐和表演，其真刀真枪的程度远大于NBA全明星赛。获胜联盟将在季后赛总决赛（称为世界大赛）中拥有主场优势。这可是真金白银的好处，哪个联盟的全明星队获胜，哪个联盟的球队总决赛时就是2主3客2主（假设打满7局）。

　　6个分区冠军进入季后赛，每个联盟两个成绩最好的分区亚军进入外卡争夺战（Wild Card）决定另外两个八强名额，外卡赛一场定胜负，胜者获外卡。

　　MLB季后赛参赛队较少，30取8（算上外卡争夺战为30取10），相比NBA/NHL的30取16和NFL的32取12，可以说录取率相当低。参赛队都是经过162场常规赛洗礼的地区霸主，保证了季后赛的精彩程度。

　　，美联分区赛简称ALDS，国联分区赛简称NLDS。联盟内常规赛排名第一的分区冠军对阵外卡队，其他两个分区冠军对阵，但若两队属同一分区，则由战绩第二的分区冠军对阵外卡队。分区赛采用五战三胜制，胜者进入联盟冠军赛。

　　，美联冠军赛简称ALCS，国联冠军赛简称NLCS。冠军赛采用七战四胜制，胜者进入总冠军争夺赛，即世界大赛。

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